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第八届格拉布斯论坛精彩瞬间

作者:王小广主编 杨柳著 来源:基因与潜能 :创新驱动发展 责任编辑:深小安 2023-02-16 人已围观

亟需深入探究药物成瘾的科学机理

中国疾病预防控制中心发布的《2015 中国成人烟草调查报告》显示, 我国 15 岁及以上人群吸烟率为 27.7%,吸烟者总数在 2010 年至 2015 年 的 5 年时间里增加了 1500 万人,已高达 3.16 亿人。

目前,导致成瘾的详细成因,特别是神经环路层面的机制仍然不清 晰,因此缺乏有效的成瘾干预和治疗手段。研究成瘾,特别是从毒品等物 质成瘾入手开展神经机制与干预靶点研究,研发新型干预手段,不但能够 减轻各种社会危害,也有可能为网瘾等行为的干预提供一定的理论依据。 该方向研究的展开及重点实验室的设立对于我市以及整个国家的经济、社会、科技等各方面的发展都具有重要意义。

解决药物成瘾的关键在于理解其脑机制,尤其是分子和神经机制,成 瘾性药物主要作用于神经系统。研究发现,很多脑区参与药物成瘾的形成 过程,如伏隔核、腹侧被盖区、前额叶、杏仁核、背侧纹状体、岛叶等。


发达国家对成瘾研究一直比较重视。以美国为例,美国国家药物滥用 研究所和美国国家卫生研究院酒精滥用和酒精中毒研究所属于世界范围内 的行业翘楚。国内现有研究机构包括北京大学中国药物依赖性研究所、北京市药物依赖性研究重点实验室、云南省药物依赖防治研究所,尚缺乏国 家级的专门研究机构。

深圳市在建立创新型城市的同时,如果能够针对药物成瘾问题设立专门的重点实验室,在理解成瘾分子和神经环路机制的基础上,探索可能的治疗和防治干预技术,不仅能全面提升深圳市以及广东省在相关研究领域 的学术地位,更将提高深圳的综合竞争力,树立健康的城市形象。

用脑科学研究破解“上瘾”之谜

朱英杰博士曾在美国斯坦福大学从事脑科学研究多年,获得过美国国 家精神分裂症与抑郁症研究联盟(NARSAD)青年科学家项目资助,主要研究领域为药物成瘾的神经环路机制。他于 2017 年加入深圳先进院,现 担任深圳内尔神经可塑性实验室执行主任。

神经环路是脑内不同性质和功能的神经元在各种形式下的复杂连接。 理解神经环路在健康和疾病状态下的运行机制,对于解析大脑功能、研发新的疾病诊断和治疗方法有重要的推动作用。朱英杰博士发现了阿片类药 物戒断症状产生的一条关键神经环路,这一研究成果填补了戒断症状神经 环路机制研究的空白,是药物成瘾领域里程碑式的发现,为药物成瘾患 者提供了全新的治疗策略。该成果 2016 年发表于国际顶尖学术期刊《自 然》,论文一经发表立刻受到国际同领域专家的高度评价和推荐,并被媒体广泛报道。《自然神经科学评论》杂志的副主编菲奥娜·卡尔表示,逆 转 PVT-NAc 通路可塑性是一个非常有前景的治疗策略。北京大学中国药物依赖性研究所所长陆林院士肯定了朱英杰团队在阿片戒断神经环路研究中的发现。

朱英杰解释道,成瘾是一种大脑的疾病。长期吸食毒品之后,大脑很 多脑区发生了结构和功能上巨大的改变,从而上瘾。大量证据表明,可卡 因、海洛因等毒品能够显著地改变中脑腹侧被盖区和伏隔核的突触结构和 环路功能。例如,单次可卡因注射即可诱导多巴胺神经元的长时程突触增 强,能诱导伏隔核的突触,发生输入通路依赖的增强,严重影响了大脑的 正常功能,是导致吸毒者行为和人格发生巨变,不顾一切地追求毒品的原因。因此,科学界已经普遍认为,毒品成瘾是一个慢性的大脑疾病,逆转成瘾导致大脑功能的紊乱是成瘾治疗的关键。

尽管物质成瘾的危害非常大,但目前却缺乏有效的干预治疗手段,复发率非常高。以小毒替代大毒的药物治疗办法并没有解决问题,手术损毁 大脑成瘾相关核团带来巨大的副作用,心理行为疗法的效果也不甚明显。 近年来神经科学家通过精确地解析了成瘾物质诱导的特定神经环路上发生 的可塑性变化,利用各种神经调控手段(如深部脑刺激技术、经颅磁刺激 技术以及超声神经调控技术),逆转或者恢复神经环路正常功能,有望成 为戒除物质成瘾的有效手段。

如今,朱英杰领导的内尔神经可塑性实验室科研团队,已经获得国家 自然科学基金委员会和深圳市科创委的资助,正在开展成瘾的大脑环路机 制以及利用新型物理刺激干预治疗的创新研究。

朱英杰对未来三年科研的布局分外明晰。他基于对现代社会神经精神 类疾病发病率的考量,对当前医学治疗手段及收获效果进行分析,指出治 疗的主要问题集中在人们对神经环路的工作原理仍缺乏深刻的理解。受益 于先前对神经环路研究积累的大量经验和已掌握的神经环路前沿技术,朱 202 基因与潜能:创新驱动发展 英杰团队将以药物成瘾的神经环路机制、抑郁症发病的神经环路机制,围绕新型治疗和干预策略开展工作。


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